Henri II de Lorraine, 5. e hertug de Guise, (født 4. april 1614, Blois, Frankrike - død 2. juni 1664), hertug av Guise, hvis flere forsøk på å gjenopplive familiens makt ble intet.
Henri hadde allerede lyktes til erkebispedømmet Rheims, en familiedel, da hans eldste bror Charles, den 4. hertugen, gjorde ham til leder av familien, og i 1640 den 5. hertugen. Han gikk mot tidens absolutisme og ble med i tellingen av Soissons. Tømt for å miste hodet, flyktet han til Brussel og tok kommandoen over de østerrikske troppene mot Frankrike - adelige forrædere til landet deres var da ikke uvanlig. I 1643 returnerte han imidlertid etter Richelieu død til Frankrike; men da han ble valgt til sjef av napolitanerne, på tidspunktet for Masaniellos opprør, og blendet av denne åpningen for sin ambisjon, betok han seg til Napoli. Der var hans fiasko fullstendig; han ble beseiret og fraktet fange til Madrid. Levert derfra ved forbønnen fra den store Condé, forsøkte han igjen Napoli og mislyktes igjen. Etter dette tilbrakte han resten av livet ved den franske domstolen og døde i 1664 og etterlater ingen problemer.
Henri's søstre giftet seg aldri, og av alle hans brødre var det bare en som etterlot en sønn, Louis-Joseph de Lorraine (1650–71), som ble 6. hertug av Guise. Louis-Joseph døde av kopper i 1671, og etterlot en spedbarnssønn, Francis-Joseph (1670–75), syvende hertug, en sykelig babe, som fire år senere utløp den direkte linjen til Guise-huset.
